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英夫利昔单抗

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英夫利昔单抗是一种生物单克隆抗体药物。美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准英夫利昔单抗用于成人和儿童（6 岁及以上）的中度至重度活动性克罗恩病、溃疡性结肠炎、活动性类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎和慢性重度斑块状银屑病成年患者。该活动描述了英夫利昔单抗的作用模式，包括不良事件概况和其他关键因素，例如剂量、药效学、药代动力学、监测，并强调了跨专业团队在管理这些患者中的作用。

目的

回顾英夫利昔单抗的作用机制。
描述英夫利昔单抗的不良反应。
总结在给予英夫利昔单抗前应采取的预防措施。
解释跨专业团队之间护理协调的重要性，以加强接受英夫利昔单抗治疗的患者的护理服务。
在此主题上获得继续教育学分 (CME/CE)。

适应症

英夫利昔单抗是一种生物单克隆抗体药物。

美国食品和药物管理局已批准英夫利昔单抗用于以下情况（提及剂量）：

对于对常规治疗反应不满意的成人和儿童（6 岁及以上）中至重度活动性克罗恩病，诱导剂量为 5 mg/kg，在 0、2 和 6 时作为静脉治疗给予周，然后每八周进行相同剂量的维持治疗。对于不能从较低剂量中获益的患者，考虑 10 mg/kg。 [1]
对于对常规治疗反应不满意的中至重度活动性溃疡性结肠炎成年患者，常用剂量为 0、2 和 6 个月静脉内（IV）5 mg/kg 作为初始剂量，随后为 5 mg/kg每 8 周进行一次维护。[2]
对于中度至重度活动性类风湿性关节炎，在第 0、2 和 6 周给予 3 mg/kg 的诱导治疗，然后每 8 周进行一次维持治疗。
对于活动性强直性脊柱炎，在第 0、2 和 6 周给予 5 mg/kg 的 IV 剂量，然后每 6 周给药一次。
对于活动性银屑病关节炎，在第 0、2 和 6 周给予 5 mg/kg IV 的剂量，然后每 8 周给药一次。
对于成年患者的慢性严重斑块状银屑病，在第 0、2 和 6 周给予 5 mg/kg 的 IV 剂量，然后每 8 周给药一次。
尽管支持数据很少，但研究表明英夫利昔单抗对非常年轻的患者无效。 2014 年发表的一项研究显示，7 岁以下患者一年内的缓解率为 36%，而年龄较大的儿童的缓解率为 88%。年龄较大儿童的缓解与成人相当。 [3]

它还用于标签外（未经 FDA 批准）来治疗以下情况：

白氏病
复发性多软骨炎
幼年特发性关节炎
坏疽性脓皮病
脓疱型银屑病

这种药物可以与甲氨蝶呤联合给药，以避免宿主可能产生的免疫反应，这会降低或减弱药物的作用。

作用机制

英夫利昔单抗是一种生物疗法/免疫疗法，旨在刺激我们身体的免疫系统并治疗某些疾病。英夫利昔单抗是一种单克隆抗体，可抑制肿瘤坏死因子-α (TNF-a)。 TNF-a 是一种参与急性期反应和全身炎症的信号蛋白。它由巨噬细胞、CD4+ 淋巴细胞、NK 细胞、中性粒细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞和神经元产生。这种对 TNF-a 的抑制会阻止炎症反应的级联反应，从而改善疾病状况（牛皮癣、克罗恩病等）。英夫利昔单抗是一种嵌合蛋白，包含鼠类和人类成分。在成人中，它的半衰期为 7 至 12 天。 [4]

用药管理

英夫利昔单抗通过静脉途径给药。在所进行的研究中，它已被证明会引起 I 型和 III 型超敏反应。

多种策略用于预防英夫利昔单抗引起的输注反应，包括以下：

输注前 90 分钟服用抗组胺药和对乙酰氨基酚
使用测试剂量的英夫利昔单抗
对于有英夫利昔单抗过敏反应史的患者，输注前给予泼尼松、抗组胺药和对乙酰氨基酚。

剂量调整

对于轻度心力衰竭（NYHA I/II 级）患者，无需调整剂量，但需要谨慎和监测。

严重心力衰竭（NYHA III/IV 级）患者需调整剂量，使剂量保持在 5 mg/kg 以下。

对于肾功能不全或肝功能不全的患者，不建议调整剂量。[5][6]

副作用

英夫利昔单抗通常是一种安全且耐受性良好的药物，但随着剂量或患者年龄（超过 60 岁）的增加，出现副作用的机会增加：

感染报告在接受额外免疫抑制治疗的患者中更为常见。

输液相关反应（发热、瘙痒、过敏反应等）
头痛
恶心
腹痛
消化不良
腹泻
便秘
肝毒性 - 据报道，严重到足以致命并需要进行肝移植的病例。
心脏衰竭
贫血、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、血小板减少症 - 如果患者出现感染症状，应立即就医。
脱髓鞘病
矛盾的反应
结核病再激活
恶性肿瘤 - 报告的病例中有一半是淋巴瘤。
乙型肝炎的再激活
银屑病
白癜风或其他自身免疫性疾病 - 服用英夫利昔单抗的患者的抗核抗体呈阳性，基线水平正常。
暂时性视力丧失 - 已在输注后 2 小时内报告；严重时建议停药。

英夫利昔单抗已被证明可以穿过胎盘，并存在于母亲在怀孕期间服用英夫利昔单抗长达 6 个月的婴儿的血清中。临床医生已经看到这些婴儿出现粒细胞缺乏症和对活疫苗的反应。因此，建议在婴儿接种活疫苗之前等待 6 个月或以上时间。

患者已经产生了针对英夫利昔单抗的耐药抗体（人抗嵌合抗体），这会降低药物的疗效并引起输液反应。为了降低这种风险，应考虑联合使用其他免疫抑制剂，如甲氨蝶呤。

禁忌症

在某些情况下可以谨慎使用英夫利昔单抗，但以下情况被定义为英夫利昔单抗给药的禁忌症：

心力衰竭（NYHA III/IV 级）——据美国心脏协会称，TNF 抑制剂可能会导致心肌毒性或加剧潜在的心肌功能障碍。
既往对英夫利昔单抗的超敏反应
当前严重感染（败血症、肺结核）
活动性感染

在以下情况下谨慎使用英夫利昔单抗：

先前存在的脱髓鞘疾病
轻度至中度心力衰竭（NYHA I/II 级）
癫痫病史
已知会引起与某些药物（例如阿巴西普、阿达木单抗、依那西普）的交叉反应，因此当患者使用另一种药物时应给予护理。

药物疗效监测

在使用英夫利昔单抗之前，建议进行以下测试；患者应进行以下检测：

结核病：对结核病 (TB) 进行彻底筛查是必要的：

既往接触/感染的详细病史和以下情况之一
阴性纯化蛋白衍生物（PPD 小于 5 mm）测试
阴性干扰素-γ释放试验
结核病筛查呈阳性，但胸部 X 光检查呈阴性并伴有传染病咨询
开始异烟肼治疗潜伏性结核病后至少 4 周
带有传染病咨询的活动性结核病的标准药物治疗
乙型肝炎：需要进行阴性肝炎筛查（尤其是乙型肝炎表面抗原）。
心力衰竭：连续超声心动图需要仔细监测以避免心力衰竭恶化。如果患者出现频繁或恶化的心力衰竭恶化，应立即停止治疗。

其他：应详细询问病史以评估患者是否有任何近期或活动性感染、近期或即将进行的手术或活病毒疫苗接种。服用英夫利昔单抗的患者应避免接种活疫苗。

毒性

英夫利昔单抗通常由医疗保健人员在医疗环境中给药。毒性非常罕见。因此，没有针对它的特殊治疗。如果发生此类事件，最好的治疗是支持治疗。

提高医疗团队的成果

英夫利昔单抗是治疗多种慢性炎症的有效药物。但是，包括临床医生和药剂师在内的卫生保健工作者应共同努力，确保在给药前对患者进行结核病、乙型肝炎和心脏状态评估。由受过专业培训的护士密切监测患者是必要的，因为该药物确实有轻度至中度的副作用。最好的结果将通过跨专业团队的方法来使用英夫利昔单抗，包括临床医生、中级从业者、护士和药剂师。 [第 5 级]

参考文献

1.Lahad A, Weiss B. Current therapy of pediatric Crohn's disease. World J Gastrointest Pathophysiol. 2015 May 15;6(2):33-42. [PMC free article] [PubMed]

2.Pola S, Patel D, Ramamoorthy S, McLemore E, Fahmy M, Rivera-Nieves J, Chang JT, Evans E, Docherty M, Talamini M, Sandborn WJ. Strategies for the care of adults hospitalized for active ulcerative colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Dec;10(12):1315-1325.e4. [PMC free article] [PubMed]

3.Kelsen JR, Grossman AB, Pauly-Hubbard H, Gupta K, Baldassano RN, Mamula P. Infliximab therapy in pediatric patients 7 years of age and younger. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Dec;59(6):758-62. [PubMed]

4.Scott FI, Lichtenstein GR. Therapeutic Drug Monitoring of Anti-TNF Therapy in Inflammatory Bowel Disease. Curr Treat Options Gastroenterol. 2014 Mar;12(1):59-75. [PMC free article] [PubMed]

5.Jiang Y, Lin O, Sinha SR. Use of Tumor Necrosis Factor Alpha Inhibitors for Inflammatory Bowel Disease Patients with Concurrent Heart Failure. Dig Dis Sci. 2017 Jun;62(6):1597-1606. [PubMed]

6.Lichtenstein L, Ron Y, Kivity S, Ben-Horin S, Israeli E, Fraser GM, Dotan I, Chowers Y, Confino-Cohen R, Weiss B. Infliximab-Related Infusion Reactions: Systematic Review. J Crohns Colitis. 2015 Sep;9(9):806-15. [PMC free article] [PubMed]

原文出处: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK500021/

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书架 ID：NBK500021PMID：29763197